Das St. Josefskrankenhaus wurde am 27. Oktober 1890 vom Orden der Freiburger Vinzentinerinnen der Barmherzigen Schwestern vom heiligen Vinzenz von Paul eröffnet. Die katholische Klinik, die zunächst auf Chirurgie und Innere Medizin spezialisiert war, verfügte über 35 Betten. 1925 und 1948 wurde das St. Josefskrankenhaus zwei Mal erweitert; 1957 der Neubau in der Häusserstraße fertig gestellt. Mit den neuen Abteilungen Gynäkologie und HNO betrug die Bettenzahl nun 180.
Heute stellt das St. Josefskrankenhaus 234 Betten bereit in den Abteilungen Innere Medizin - Kardiologie und Angiologie sowie Gastroenterologie und Endokrinologie/Diabetologie, Chirurgie, Gynäkologie/Geburtshilfe, HNO, Anästhesie und Radiologie. Hinzu kommen 15 Plätze in der Diabetes-Tagesklinik. 1964 eröffnete der Orden der Barmherzigen Schwestern des heiligen Vinzenz von Paul in der Weststadt eine Krankenpflegeschule mit zunächst 20 Ausbildungsplätzen. Derzeit werden dort 66 junge Menschen für einen Beruf in der Pflege ausgebildet. Seit 1977 ist das Josefskrankenhaus Akademisches Lehrkrankenhaus der Ruprecht-Karls-Universität, Heidelberg.